Джовани дос Сантос Рамирез родился 11 мая 1989 года в городе Монтеррей (Мексика). Джовани – сын бразильского футболиста Жерардо Дос Сантоса, больше известного как "Зизиньо", который играл за такие мексиканские клубы, как "Америка" и "Леон". Мама Джовани, Лилиана Рамирез, мексиканка. Также у Джовани есть два брата – старший, Эдер, выступающий на родине в клубе "Америка" и младший, Джонатан, который играет за резервную команду "Барселоны". Начинал дос Сантос свою карьеру в "Барселоне".

Летом 2006 года Джовани был приглашен на предсезонное турне во взрослую команду, где и провел свой первый матч, отыграв в товарищеской игре против датского "Архуса", причем в той встрече игрок сумел отличиться. Следующим летом предсезонную подготовку Джовани также проводил вместе с первой команде. 29 августа 2007 года дос Сантос принял двойное гражданство и был зачислен уже за первую команду. Игрок дебютировал 2 сентября 2007 года (в возрасте 18 лет и 114 дней), заменив в матче с “Атлетик” Бильбао Тьерри Анри. 19 сентября футболист провел и первый матч в Лиге Чемпионов, выйдя на замену в конце встречи с "Лионом" (3-0 победа "Барселоны").

17 мая 2008 года дос Сантос оформил хет-трик в матче заключительного тура Ла-Лиги с "Реал Мурсией", в котором "Барса" одержала победу со счетом 5-3. Эта игра стала последней для Джио в "Барселоне", прежде чем он подписал контракт с "Тоттенхэмом". Всего в том сезоне игрок провел 28 матчей и забил 4 мяча.

10 июня 2008 года дос Сантос прошел медицинское обследование и согласовал контракт со "шпорами", после чего был официально представлен как игрок клуба. Сумма перехода составила 4,7 миллионов фунтов с возможностью увеличения до 8,6 миллионов в том случае, если игрок будет регулярно выходить на поле. Если "Тоттенхэм" решит продать Джовани в другой клуб, "Барселона" получит 20% от стоимости перехода (в первые 2 года) и 10%, если это произойдет позднее.

В новой команде мексиканец начал неплохо, полностью проведя предсезонную подготовку, но стать основным игроком команды по ходу сезона так и не смог. Первый, и пока что единственный гол за "шпор" игрок забил в матче Кубка Уефа против донецкого "Шахтера" 26 февраля 2009 года. В марте того же года Джио отправился выступать на правах аренды за "Ипсвич Таун" сроком до конца сезона, где провел 8 матчей и забил 4 мяча.

По окончании сезона он принял участие в Золотом Кубке КОНКАКАФ, проходившем в США, где Мексика оказалась победителем, а сам Джио по итогам турнира получил награду как самый полезный игрок. Подготовившись к сезону 2009/10, в кубковой игре с "Престоном" футболист получил травму колена и выбыл на долгий срок, а по возвращении в строй, в январе 2010 года, был отправлен в аренду в турецкий "Галатасарай", где провел остаток сезона, сыграв в общей сложности 16 игр.

В кампании 2010/11 ситуация с игровой практикой не изменилась - дос Сантос провел во всех турнирах 5 матчей, среди которых 3 выхода на замену в Премьер-Лиге и по одному появлению в старте в Кубке Лиги и Лиге Чемпионов. В январе он перешел на правах аренды в клуб испанской Ла Лиги "Расинг Сантандер", в котором успешно себя проявил благодаря пяти забитым мячам и одному голевую пасу. Приятным завершением сезона стало его выступление в Золотом Кубке КОНКАКАФ, поскольку в финальном матче против сборной США он записал на свой счет красивейший гол и помог своей национальной команде переиграть соперника со счетом 4-2.

За сборную Мексики Джовани дебютировал в игре против Гватемалы. В товарищеском матче с Венесуэлой, который состоялся 24 июня 2009 года, игрок отметился дублем и был признан лучшим игроком того матча. Третий гол за Мексику Джио забил Гаити, 19 июля, в кубке КОНКАКАФ. По итогам этого турнира, сборная Мексики стала победителем, а дос Сантос удосужился звания лучшего игрока турнира. 5 сентября 2009 года гола игрок забил в квалификационном матче Чемпионата Мира 2010 Коста Рике, где он отличился двумя голевыми передачами, что позволило сборной Мексике одержать победу 3-0.